Marty "La Mula" (Nicolas Cage, se Quede Atrás, The Frozen Ground, Contrarreloj) es un criminal acaba de salir de la cárcel tras cumplir una sentencia a causa de su antiguo jefe. Cuando Marty fue a prisión, su jefe era un criminal menor, pero durante su estancia allí, esto ha ido ganando cada vez más fuerza, para convertirse en un capo de la droga peligrosa. Por su fuera poco, su jefe ha convertido también en una figura paterna para el hijo de Marty, ahora renuncia a su padre biológico. Ante esta situación, Marty decide organizar todo un plan para vengarse de su ex pareja, robar todo su dinero y recuperar el amor de su hijo. Para ello, tendrá la ayuda de una banda de rivales a sus ahora ex jefe de los delincuentes.