Sumido en la bancarrota debido a las numerosas acciones legales tomadas contra ellos, el grupo de especialistas en la detección y erradicación de la actividad paranormal conocido como los "Cazafantasmas" ha cesado su actividad. Un viejo conocido, Dana Barret, que tenía una relación con el líder del grupo, Peter Venkman, solicita su ayuda, después de haber notado cómo su hijo, un bebé de pocos meses, es objeto de fenómenos extraños. Venkman, que todavía está enamorado de Dana, se compromete a investigar lo que sucede. El grupo se reúne de nuevo y descubrió un enorme río de ectoplasma en virtud de Nueva York, preludio de la reaparición inminente de una gran actividad espectral. Desde entonces, los Cazafantasmas luchar contra la invasión espectral arrasa Manhattan.